Gecenin karanlığında, vampirlerin kol gezdiği bir dünyada, Blade, onlarca yıldır süren amansız bir savaşın yorgun ama yılmaz kahramanı. Vampir soyunu tüketmeye yemin etmiş, yarı insan yarı vampir bu eşsiz savaşçı, kan emicilerin korkulu rüyası haline gelmiştir. Ancak, her zaferin bir bedeli vardır. Blade'in amansız mücadelesi, onu vampir dünyasının en güçlü düşmanlarıyla karşı karşıya getirir ve şeytani bir tuzak, onu FBI'ın arananlar listesine sokar.
Güneşin yakıcı ışığı altında avlanmaya zorlanan Blade, hiç beklemediği bir anda, kendisi gibi vampir avcılarından oluşan bir grupla yollarının kesiştiği yeni bir döneme girer. Ancak, bu beklenmedik ittifak, dünyayı sonsuza dek değiştirecek bir tehdidin gölgesinde şekillenir. Vampirler, güçlerini birleştirerek, tüm kötülüklerin kaynağı, efsanevi Drakula'yı yeniden canlandırmaya karar verirler.
Şimdi, vampir avcıları ve Drakula'nın önderliğindeki vampir ordusu arasında, insanlığın kaderini belirleyecek korkunç bir savaş başlamak üzeredir. Blade, hem peşindeki FBI'dan kaçmak, hem de Drakula'nın yükselişini durdurmak zorundadır. Bu savaş, sadece vampirler ve insanlar arasındaki bir çatışma değil, aynı zamanda Blade'in kendi içindeki karanlıkla da yüzleştiği bir sınav olacaktır. Karanlık güçler yükselirken, Blade insanlığı kurtarmak için son bir kez daha kılıcını çekmeye hazırdır.
